S. boulardii CNCM I-745 aborda las causas y los síntomas de la diarrea con mecanismos de acción específicos demostrados

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 trata las causas y los síntomas de la diarrea mediante diversos mecanismos de acción específicos de la cepa¹. Actúa directamente en el lumen intestinal (acción luminal), indirectamente para influir en la producción enzimática (acción trófica) o al afectar a la mucosa, incluida la actividad antinflamatoria (acción mucosal) (Figura 1).²

En investigaciones realizadas en modelos animales o modelos de células epiteliales intestinales, se ha demostrado que S. boulardii CNCM I-745 neutraliza las toxinas bacterianas dañinas mediante el bloqueo de los receptores, la unión directa de la toxina o la producción de proteínas que las destruyen.³

Por ejemplo, una proteína producida por S. boulardii CNCM I-745 inhibe el aumento provocado por AMPc de la producción de cloruro causado por la toxina del cólera, que genera un aumento de la secreción de agua. La toxina también puede ligarse directamente a S. boulardii CNCM I-745 para evitar que se dañen las células.³

Otra proteína antitoxina es la proteasa secretada que degrada las toxinas A y B de Clostridium difficile y los correspondientes receptores.³

Finalmente, gracias a los estudios en animales se ha descubierto que S. boulardii CNCM I-745 produce una proteína fosfatasa que desfosforila el lipopolisacárido de Escherichia coli y reduce la inflamación.³

Además de neutralizar las toxinas dañinas producidas por bacterias patógenas, S. boulardii CNCM I-745 previene que invadan las células intestinales al actuar como barrera y conservar las zonas de oclusión.³ La levadura inhibe la fosforilaciónde la cadena ligera de la miosina (implicada en la formación de zonas de oclusión), lo que evita que aumente la permeabilidad intestinal.³ Se ha demostrado que esto impide el acceso de bacterias como Shigella.³

En los estudios de microscopias y exploraciones In vitro se ha demostrado que S. boulardii CNCM I-745 puede unirse a cepas bacterianas como E. coli o S. typhimurium para evitar que se adhieran a las células intestinales.³ Gracias a los estudios In vivo por imagen se demostró que S. boulardii CNCM I-745 también puede mejorar la duración de la eliminación de bacterias del tracto digestivo.³ También se indicaba que S. boulardii CNCM I-745 puede inhibir directamente el crecimiento de bacterias como Yersinia enterocolitium.²

Los efectos tróficos indirectos de Saccharomyces boulardii CNCM I-745

En diversos estudios preclínicos se ha demostrado que S. boulardii CNCM I-745 aumenta la actividad enzimática del intestino.² En ellos se indica que la administración de S. boulardii CNCM I-745 está asociada a un aumento de :

• lactasa, α-glucosidasa y fosfatasa alcalina, involucradas en el funcionamiento normal del intestino¹ ;
• producción de poliamina, sustancias involucradas en diarrea osmótica inducida por rotavirus⁴ ;
• absorción mejorada de D-glucosa acoplada a Na⁺ y manifestación del cotransportador de sodio-glucosa-1 (SGLT-1) que participan en el transporte de glucosa a las células.⁵

S. boulardii CNCM I-745 también aumenta indirectamente la proteólisis de los péptidos terminales del extremo N al producir una leucina aminopeptidasa de la familia metaloproteasa de zinc, que contrarresta la digestión de nutrientes reducida.⁶

Otra acción trófica es la acción inmunitaria, en la que S. boulardii CNCM I-745 tiene la capacidad de mejorar las respuestas del huésped a la presencia de bacterias patógenas mediante la estimulación de la inmunoglobulina A secretada (IgAs). Por ejemplo, en ratones, la administración de S. boulardii CNCM I-745 aumenta los niveles circulantes de IgA que se unen y neutralizan la toxina C. difficile³

Además de actuar como barrera física, la mucosa intestinal es un repositorio de compuestos proinflamatorios.¹ S. boulardii CNCM I-745 actúa sobre la mucosa intestinal para reducir la síntesis de  citocinas .¹ Esto produce un pequeño factor antinflamatorio (factor antinflamatorio de saccharomyces, SAIF). Por sus siglas en inglés). También aumenta la producción de butirato, ambos vinculados a la inhibición de las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK) y la actividad del NF-κB.¹ Esta inhibición provoca una menor manifestación de citocinas inflamatorias como IL-8 , IFN-ϒ, FNT-α and IL-6.¹

La administración de S. boulardii CNCM I-745 se ha asociado a un aumento de los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), en particular, butirato y propionato.³ Estos compuestos desempeñan un papel fundamental en la función normal del colon, incluida la absorción de líquidos.³

Mediante sus múltiples mecanismos de acción, S. boulardii CNCM I-745 crea un entorno de crecimiento favorable para la microbiota normal.⁷ En diversos estudios en los que se ha evaluado la composición de la materia fecal, se ha demostrado que durante la disbiosis, cuando existe una alteración en el equilibrio de la microbiota intestinal, la composición y diversidad normales se restauran rápidamente tras la administración de S. boulardii CNCM I-745, además de reducirse las especies que han crecido en exceso.⁷ Sin embargo, en individuos sanos, S. boulardii CNCM I-745 no afecta a la composición de la microbiota intestinal ni a la diversidad.²